Hepatitis C Genotype: Patarosan Anjeun Diwaler

Eusina

• Naon ari genotipe hépatitis C?
• Hepatitis C ngagaduhan génotip anu béda. Naon ieu hartosna?
• Naon bédana antara genotipe hépatitis C?
• Naon panilitian ayeuna kana génotip sareng pangobatan pikeun masing-masing jinis?
• Naha genotip ngaduga réspon kana terapi DAA sapertos anu dilakukeun pikeun terapi interferon?
• Genotype biasana nangtoskeun jinis perlakuan anu ditampi ku jalma. Naha aya faktor sanés anu mangaruhan pangobatan?
• Naha genotip kuring mangaruhan kamungkinan yén kuring bakal kaserang sirosis atanapi kanker ati?
• Perkawis dokter

Gambar Getty

Hepatitis C nyaéta inféksi virus anu nyababkeun peradangan dina ati. Virus ieu dikirimkeun ngaliwatan getih sareng jarang ngalangkungan kontak séks.

Aya seueur jinis virus hépatitis C. Tapi sadaya bentuk hépatitis C ngabagi kamiripan penting.

Saatos anjeun nampi diagnosis hépatitis C, dokter anjeun bakal dianggo pikeun ngaidentipikasi jinis anu anjeun gaduh sahingga anjeun bakal kéngingkeun pangobatan anu pangsaéna.

Pendakan béda-béda jinis hépatitis C. Waleran ahli disayogikeun ku Dr. Kenneth Hirsch, anu ngagaduhan prakték klinis anu éksténsif damel sareng jalma anu ngalaman hépatitis C.

Naon ari genotipe hépatitis C?

Variabel pikeun anu gaduh virus hépatitis C kronis (HCV) nyaéta "genotype," atanapi galur virus nalika katépaan inféksi. Genotip ditangtukeun ku tés getih.

Genotype henteu merta maénkeun peran dina kamajuan virus, tapi salaku faktor dina milih pangobatan anu leres pikeun ngubaranana.

Numutkeun ka, sahenteuna tujuh genotipe HCV anu béda, sareng langkung ti éta, parantos diidéntifikasi.

Genotipe sareng subtipe HCV anu bénten-bénten gaduh sebaran anu béda-béda di panjuru dunya.

Genotip 1, 2, sareng 3 aya di sakumna dunya. Genotype 4 lumangsung di Wétan Tengah, Mesir, sareng Afrika Tengah.

Genotype 5 hadir ampir sacara éksklusif di Afrika Kidul. Genotype 6 katingali di Asia Tenggara. Genotype 7 parantos dilaporkeun di Républik Démokratik Kongo.

Hepatitis C ngagaduhan génotip anu béda. Naon ieu hartosna?

HCV mangrupikeun virus RNA anu terdampar tunggal. Éta hartosna kode genetik unggal partikel virus dikandung dina hiji sapotong kontinyu tina asam nukléat RNA.

Unggal untaian asam nukléat (RNA atanapi DNA) diwangun ku ranté blok wangunan. Urutan blok ieu nangtukeun protéin anu dibutuhkeun ku hiji organisme, naha éta virus, tutuwuhan, atanapi sato.

Beda sareng HCV, kodeu genetik manusa dibawa ku DNA dua kali. Kodeu genetik manusa ngalangkungan panyusutan ketat nalika prosés réplikasi DNA.

Parobihan acak (mutasi) kana kode genetik manusa lumangsung dina tingkat anu handap. Éta sabab seuseueurna kasalahan réplika DNA diaku sareng dilereskeun.

Kontrasna, kode genetik HCV henteu dibaca nalika réplika. Mutasi acak lumangsung sareng tetep dina kode.

HCV baranahan gancang pisan - dugi ka 1 trilyun salinan énggal per dinten. Janten, bagian-bagian kode kode genetik HCV seueur pisan sareng sering dirobih, bahkan dina hiji jalma anu kaserang inféksi.

Genotipe digunakeun pikeun ngaidentipikasi galur khusus HCV. Aranjeunna dumasar kana béda-béda di daérah khusus génom viral. Aya subkategori cabang tambahan dina genotip. Éta kalebet subtipe sareng quasispecies.

Naon bédana antara genotipe hépatitis C?

Sakumaha didadarkeun, anu béda genotipe HCV sareng subtipe gaduh sebaran anu béda-béda di panjuru dunya.

Genotype 1 mangrupikeun genotip HCV paling umum di Amérika Serikat. Éta aya dina ampir 75 persén sadaya inféksi HCV di nagara éta.

Kaseueuran jalma anu nyésa di Amérika Serikat anu kaserang inféksi HCV mawa genotip 2 atanapi 3.

Genotip HCV henteu leres-leres aya hubunganana sareng tingkat karusakan ati, atanapi kamungkinan pamustunganana ngembangkeun Sirosis. Nanging, éta tiasa ngabantosan hasil tina pangobatan.

Genotype tiasa ngabantosan hasil tina terapi anti HCV kalayan rézim pangobatan berbasis interferon. Genotype ogé parantos ngabantosan pikeun nangtukeun perlakuan.

Dina sababaraha formulasi, dosis anu disarankeun pikeun ribavirin sareng pegylated interferon (PEG) kanggo jalma anu ngagaduhan genotipe HCV khusus.

Naon panilitian ayeuna kana génotip sareng pangobatan pikeun masing-masing jinis?

Terapi anti HCV anu seueur dianggo, PEG / ribavirin, henteu sasaran virus éta nyalira. Rézim pangobatan ieu utamina mangaruhan sistem imunitas jalma. Tujuanana nyaéta rally sistem imun pikeun mikawanoh sareng ngaleungitkeun sél anu katépaan HCV.

Nanging, variasi HCV dina hiji jalma moal merta "katingali sami" kana sistem imun. Ieu salah sahiji alesan inféksi HCV tetep sareng janten inféksi kronis.

Malah ku bénten-bénten genetik ieu, panaliti parantos ngaidéntifikasi protéin anu diperyogikeun pikeun baranahan HCV dina awak. Protéin ieu aya dina hakékatna sadayana tina seueur jinis HCV.

Perlakuan anyar pikeun HCV nargétkeun protéin ieu. Éta hartosna aranjeunna sasaran virus. Terapi antivirus langsung (DAA) ngagunakeun molekul leutik anu dirancang khusus ngahambat protéin virus ieu.

Seueur ubar DAA parantos dikembangkeun salami dékade katukang. Unggal ubar nargétkeun salasahiji protéin HCV penting.

Dua ubar DAA anu munggaran, boceprevir sareng telaprevir, kéngingkeun persetujuan pikeun dianggo di Amérika Serikat di 2011. Duanana nargétkeun jinis énzim HCV khusus anu katelah protease. Obat ieu digunakeun dina kombinasi sareng PEG / ribavirin.

Duanana pangobatan énggal ieu paling épéktip pikeun HCV genotype 1. Aranjeunna sedeng mujarab pikeun genotype 2, sareng henteu épéktip pikeun genotype 3.

Mimitina, aranjeunna ngan ukur disatujuan pikeun dianggo pikeun jalma anu gaduh genotip 1 HCV dina kombinasi sareng PEG / ribavirin.

Obat tambahan DAA parantos disahkeun pikeun dianggo sasarengan sareng PEG / ribavirin. Obat-obatan anyar ieu nargétkeun sababaraha protéin HCV tambahan. Salah sahiji ubar ieu nyaéta sofosbuvir.

Kalayan perlakuan PEG / ribavirin nyalira, genotip 1 HCV biasa ngabutuhkeun pangobatan anu pangpanjangna kalayan kamungkinan paling henteu ayaan. Kalayan sofosbuvir, genotype 1 ayeuna tiasa dirawat di langkung ti 95 persén jalma anu dirawat ngan ukur 12 minggu.

Sofosbuvir gaduh poténsi anu luhur pisan pikeun neken réplikasi virus, henteu paduli genotip (diantarana anu ditaliti). Kusabab kasuksésan ubar, Éropa nembé robih tungtunan pangobatanana.

Ayeuna nyarankeun kursus pangobatan 12-minggu pikeun sadaya jalma anu gaduh HCV rumit anu teu acan diubaran sateuacanna.

Kalayan sofosbuvir, FDA [Administrasi Pangan sareng Narkoba] ogé nyatujuan kombinasi kombinasi bébas bébas interferon munggaran (sofosbuvir plus ribavirin). Terapi ieu digunakeun salami 12 minggu di jalma anu gaduh genotype 2, atanapi 24 minggu di jalma anu gaduh genotype 3.

Naha genotip ngaduga réspon kana terapi DAA sapertos anu dilakukeun pikeun terapi interferon?

Meureun… meureun henteu.

Masing-masing protéin penting HCV tiasa dianggo sami, henteu paduli genotip. Protéin ésénsial ieu tiasa béda strukturna kusabab mutasi alit.

Kusabab aranjeunna penting pisan pikeun siklus hirup HCV, struktur situs aktipna sahenteuna sigana bakal robih kusabab mutasi acak.

Kusabab situs aktip protéin relatif konsisten antara béda genotip, kumaha ogé agén DAA tinangtu tiasa dipangaruhan ku dimana ngiket kana protéin target.

Éféktivitas agén-agén éta anu ngabeungkeut paling langsung kana situs aktip protéinna paling henteu kapangaruhan ku genotip virus.

Sadaya ubar DAA neken réplikasi HCV anu lumangsung, tapi éta henteu ngaluarkeun virus tina sél host na. Éta ogé henteu ngaleungitkeun sél anu kainféksi. Pakasaban ieu dipasrahkeun ka sistem imunitas jalma.

Éféktivitas variabel pangobatan interferon nunjukkeun yén sistim imun tiasa mupus sél anu katépaan sababaraha génotip langkung saé tibatan anu kainféksi ku batur.

Genotype biasana nangtoskeun jinis perlakuan anu ditampi ku jalma. Naha aya faktor sanés anu mangaruhan pangobatan?

Kumisan ti genotype, aya seueur variabel anu tiasa mangaruhan kamungkinan kasuksésan pangobatan. Sababaraha hal anu langkung penting diantarana:

• jumlah virus HCV dina getih anjeun
• parah karusakan ati sateuacan dirawat
• kaayaan sistim imun anjeun (koinféksi sareng HIV, pangobatan kalayan kortikosteroid, atanapi gaduh cangkok organ sadayana tiasa nurunkeun imunitas anjeun)
• umur
• balapan
• nyalahgunakeun alkohol lumangsung
• réspon kana therapies sateuacanna

Gén manusa tangtu ogé tiasa ngaduga kumaha ogé perlakuan tiasa dianggo. Gén manusa katelah IL28B mangrupikeun salah sahiji prediktor réspon anu kuat kana perlakuan PEG / ribavirin di jalma anu ngagaduhan genotip HCV 1.

Jalma-jalma ngagaduhan salah sahiji tina tilu kamungkinan konfigurasi tina IL28B:

• CC
• CT
• TT

Jalma anu ngagaduhan konfigurasi CC ngaréspon kalayan saé pikeun pangobatan kalayan PEG / ribavirin. Nyatana, aranjeunna dua dugi tilu kali langkung kamungkinan tibatan jalma anu gaduh konfigurasi anu sanés gaduh réspon lengkep kana perlakuan.

Nangtukeun anu IL28B konfigurasi penting dina kaputusan pikeun ngubaran sareng PEG / ribavirin. Nanging, jalma anu ngagaduhan genotip 2 sareng 3 tiasa sering diubaran ku PEG / ribavirin sanaos aranjeunna henteu ngagaduhan konfigurasi CC.

Ieu kusabab sacara umum, PEG / ribavirin tiasa dianggo saé pikeun ngalawan genotipe ieu. Janten, IL28B konfigurasi henteu ngarobih kamungkinan efektivitas perlakuan.

Naha genotip kuring mangaruhan kamungkinan yén kuring bakal kaserang sirosis atanapi kanker ati?

Kamungkinan. Sababaraha nunjukkeun yén jalma anu ngagaduhan inféksi sareng HCV genotype 1 (khususna anu ngagaduhan subtipe 1b) ngagaduhan insiden sirosis anu langkung ageung tibatan anu ngagaduhan inféksi sareng genotipe anu sanés.

Henteu paduli naha pengamatan ieu leres, rencana manajemén anu disarankeun henteu robih sacara signifikan.

Perkembangan karusakan ati lambat. Éta sering kajantenan mangtaun-taun. Janten, saha waé anu énggal didiagnosis sareng HCV kedah dinilai pikeun karusakan ati. Karusakan ati mangrupikeun indikasi pikeun terapi.

Résiko kanker kanker ati sigana henteu aya hubunganana sareng genotip HCV. Dina inféksi HCV kronis, karsinoma hepatokélular (kanker ati) ngan ukur tumuh nalika sirosis didirikeun.

Upami jalma anu ngagaduhan inféksi HCV dirawat sacara efektif sateuacan aranjeunna ngalaman Sirosis, maka genotipe anu nginféksi sanés faktor.

Nanging, dina jalma anu parantos ngembangkeun sirosis, aya nunjukkeun yén génotip 1b atanapi 3 tiasa ningkatkeun résiko kanker.

Skrining pikeun kanker ati disarankeun pikeun saha waé anu ngagaduhan HCV ku sirosis. Sababaraha dokter nyarankeun saringan anu langkung sering pikeun anu kaserang génotip 1 sareng 3.

Perkawis dokter

Dr Kenneth Hirsch kéngingkeun dokter kadokteranna ti Universitas Washington di St. Louis, Missouri. Anjeunna ngalaksanakeun latihan pascasarjana boh kadokteran internal sareng hépatologi di Universitas California, San Fransisco (UCSF). Anjeunna ngalaksanakeun latihan postgraduate tambahan di National Institutes of Health dina alergi sareng imunologi. Dr. Hirsch ogé ngajabat salaku kapala hépatologi di Washington, D.C., Pusat Médis VA. Dr. Hirsch parantos ngayakeun pasini fakultas di sakola médis duanana Universitas Georgetown sareng George Washington.

Dr Hirsch gaduh prakték klinis anu éksténsif pikeun ngalayanan pasién anu ngagaduhan virus hépatitis C. Anjeunna ogé gaduh taun pangalaman dina panilitian farmasi. Anjeunna parantos ngalayanan di dewan piwuruk pikeun industri, masarakat médis nasional, sareng badan pangaturan.